Имя МНН Варениклин Торговое название Чампикс РегНомер ЛСР-006439/08 Дата регистрации 11.
08.2008 Производитель Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ - Германия Упаковки: № п/п Упаковка НД EAN 1 таблетки покрытые пленочной оболочкой 0.5 мг 25 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - упаковки картонные ~ ~ 2 таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные ~ ~ 3 таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - упаковки картонные ~ ~ 4 таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные ~ ~ 5 таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (
- пачки картонные ~ ~ 6 таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 25 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - упаковки картонные ~ ~ 7 таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 28 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - упаковки картонные ~ ~ 8 таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 56 шт., банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные ~ ~ Чампикс. Инструкция по медицинскому применению препарата ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ 1. НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕПАРАТА ЧАМПИКС таблетки, покрытые оболочкой, по 0,5 мг и 1 мг. 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,5 мг или 1 мг варениклина (в виде тартрата). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. 3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки, покрытые оболочкой. 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ 4.1 Терапевтические показания ЧАМПИКС показан для прекращения курения у взрослых. 4.2 Дозировка и способ применения Лечение с целью прекращения курения будет более успешным у пациентов, которые имеют мотивировку для прекращения курения и которые используют дополнительную помощь и поддержку. ЧАМПИКС предназначен для перорального применения. Рекомендуемая доза составляет 1 мг варениклина дважды в день после 1-недельного титрования по следующей схеме: Дни 1-3: 0.5 мг один раз в день Дни 4-7: 0.5 мг дважды в день День 8 — до конца лечения: 1 мг дважды в день Пациенту следует назначить день прекращения курения. Назначение препарата ЧАМПИКС должно начинаться за 1 неделю до этой даты. Пациенты, которые не переносят побочные эффекты, возникающие при приеме препарата ЧАМПИКС, могут временно или постоянно принимать уменьшенную дозу. Таблетки ЧАМПИКС следует проглатывать целиком, запивая водой. Препарат ЧАМПИКС можно принимать во время еды или между приемами пищи. Пациенты должны получать лечение препаратом ЧАМПИКС на протяжении 12 недель. Для пациентов, которые успешно прекратили курение к концу 12 недель, может быть проведен дополнительный 12-недельный курс лечения препаратом в дозе 1 мг дважды в день (см. раздел 5.1 Фармакодинамические свойства - Исследование по поддерживанию воздержания). Пациентов, которым не удалось прекратить курение в течение 12 недель первоначальной терапии, или которые вернулись к курению после лечения, следует поощрять в стремлении предпринять еще одну попытку после того, как факторы, приведшие к неудаче, были идентифицированы и устранены. Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется никакой корректировки дозы у пациентов с легким (приблизительный клиренс креатинина > 50 мл/мин и < 80 мл/мин) или умеренным (приблизительный клиренс креатинина > 30 мл/мин и < 50 мл/мин) нарушением функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (приблизительный клиренс креатинина < 30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата ЧАМПИКС составляет 1 мг один раз в день. Назначение должно начинаться с дозы 0,5 мг один раз в день на протяжении первых 3 дней с последующим увеличением до 1 мг один раз в день. Имеющийся клинический опыт использования варениклина у пациентов с конечной стадией болезни почек недостаточный (см. раздел 5.2 Фармакокинетические свойства – Пациенты с почечной недостаточностью). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени не требуется корректировка дозы препарата (см. 5.2 Фармакокинетические свойства –Пациенты с печеночной недостаточностью). Дозировки у пациентов пожилого возраста У пациентов пожилого возраста не требуется корректировка дозы препарата. Поскольку более вероятно, что пациенты пожилого возраста имеют снижение функции почек, то тем, кто назначает препарат, следует учитывать состояние почек у пациентов пожилого возраста (см. выше Пациенты с почечной недостаточностью и раздел 5.2 Фармакокинетические свойства – Пациенты с почечной недостаточностью и Использование у пациентов пожилого возраста) Дети Не рекомендуется использовать ЧАМПИКС у детей или подростков в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по его безопасности и эффективности (см. раздел 5.2 Фармакокинетические свойства – Использование у детей). 4.3 Противопоказания Повышенная чувствительность к варениклину или любому из компонентов препарата. 4.4 Особые предостережения и меры предосторожности при использовании Влияние при прекращении курения: Физиологические изменения, происходящие при прекращении курения на фоне или без лечения препаратом ЧАМПИКС, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться корректировка дозы (например, для теофиллина, варфарина и инсулина) (см. раздел 4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия – Варфарин). Отмена препарата ЧАМПИКС в конце лечения ассоциировалась с увеличением раздражительности, тяги к курению, депрессией и/или бессонницей у 3% пациентов. 4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия Основываясь на свойствах варениклина и имеющемся в настоящее время клиническом опыте, препарат ЧАМПИКС не вступает в клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется корректировать дозу препарата ЧАМПИКС или одновременно назначать перечисленные ниже лекарственные препараты. Исследования in vitroпоказывают малую вероятность того, что варениклин вмешивается в фармакокинетику соединений, которые метаболизируются главным образом ферментами цитохрома P450, при этом варениклин не ингибирует ферменты цитохрома P450 (IC50> 6,400 нг/мл). Исследовались на наличие ингибиции следующие ферменты P450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5. В гепатоцитах человека in vitro варениклин также не продемонстрировал усиления активности ферментов 1A2 и 3A4 цитохрома P450. Поэтому, маловероятно, что варениклин будет изменять фармакокинетику соединений, которые метаболизируются главным образом ферментами цитохрома P450. Исследования in vitro демонстрируют, что активная почечная секреция варениклина опосредуется переносчиками органических катионов человека, OCT2. Одновременное применение с ингибиторами OCT2 не требует корректировки дозы препарата ЧАМПИКС, так как не предполагается клинически значимого увеличения системного эффекта варениклина тартрата (смотри взаимодействие с циметидином ниже). Кроме того, поскольку метаболизм варениклина составляет менее чем 10% от его клиренса, то известные активные соединения, влияющие на систему цитохрома P450, вероятно не будут изменять фармакокинетику варениклина (см. раздел 5.2 Фармакокинетические свойства – Метаболизм), и поэтому корректировка дозы препарата ЧАМПИКС не будет необходима. Исследования in vitro демонстрируют, что при назначении в терапевтических концентрациях варениклин не ингибирует транспортные белки в почках человека. Поэтому, маловероятно, что клиренс активных веществ, которые выводятся путем почечной секреции, (например, метформин – см. ниже) будет нарушаться при приеме варениклина. Метформин: Варениклин (1 мг дважды в день) не изменяет фармакокинетику метформина (500 мг дважды в день), который является субстратом OCT2. Метформин не влияет на фармакокинетику варениклина. Циметидин: Одновременное применение ингибитора OCT2 циметидина (300 мг четыре раза в день) с варениклином (2 мг один раз в день) приводит к увеличению системного эффекта варениклина на 29% вследствие снижения почечного клиренса варениклина. Не рекомендуется корректировка дозы на основании результатов одновременного назначения циметидина у лиц с нормальной функцией почек или у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек одновременного назначения циметидина и варениклина следует избегать. Дигоксин: Варениклин (1 мг дважды в день) не изменяет фармакокинетику дигоксина в стационарном состоянии назначаемого в дозе 0,25 мг в сутки. Варфарин: Варениклин (1 мг дважды в день) не изменяет фармакокинетику однократно принятой дозы (R, S) варфарина 25 мг. Протромбиновое время (МНО) не изменяется при приеме варениклина. Прекращение курения само по себе может привести к изменениям фармакокинетики варфарина (см. раздел 4.4 Особые предостережения и меры предосторожности при использовании – Влияние прекращения курения). Применение с другим лечением для прекращения курения: Бупропион: Варениклин (1 мг дважды в день) не изменяет фармакокинетику бупропиона (150 мг дважды в день) в стационарном состоянии. Никотинзамещающая терапия (НЗТ): При одновременном назначении варениклина (1 мг дважды в день) и НЗТ (трансдермально в дозе 21 мг/день) курильщикам (N=24) на протяжении 12 дней отмечалось статистически значимое снижение среднего систолического артериального давления (в среднем 2.6 мм рт.ст.), измеренного в последний день исследования. В этом исследовании частота развития тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и усталости была выше при использовании комбинации препаратов по сравнению с назначением только НЗТ. Безопасность и эффективность препарата ЧАМПИКС в сочетании с другими видами лечения для прекращения курения не исследовалась. 4.6 Беременность и лактация Беременность: Не имеется достаточных и хорошо контролируемых данных по использованию препарата ЧАМПИКС у беременных женщин. Варениклин следует использовать при беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода (см. раздел 5.3 Доклинические данные по безопасности). Лактация: Неизвестно, выделяется ли варениклин в грудное молоко у человека. Исследования на животных говорят о том, что варениклин выделяется в грудное молоко. Решение о том, продолжать ли/прекращать кормление грудью или продолжать/прекращать лечение препаратом ЧАМПИКС, должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом ЧАМПИКС для женщины. 4.7 Влияние на способность к вождению и управлению механизмами Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при вождении автомобиля или управлении механизмами до тех пор, пока они не будут знать, как прекращение курения и/или прием варениклина может влиять на них. 4.8 Нежелательные проявления Прекращение курения при лечении или без лечения ассоциируется с появлением различных симптомов. Например, у пациентов, принимавших попытки к прекращению курения, отмечались дисфорическое или депрессивное настроение; бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев; тревога; трудности при концентрации; беспокойство; урежение ритма сердца; повышение аппетита или прибавка массы тела. Прекращение курения с фармакотерапией или без нее ассоциировалось также с обострением основного психиатрического заболевания. Никаких попыток различить нежелательные проявления, связанные с лечением изучаемым препаратом, с проявлениями, возможно связанными с отменой никотина, ни при планировании, ни при анализе исследований препарата ЧАМПИКС не предпринималось. Клинические исследования включали приблизительно 4 000 пациентов, получавших препарат ЧАМПИКС на протяжении до 1 года (средняя продолжительность 84 дня). В целом начало появления нежелательных реакций отмечалось на первой неделе лечения. Не выявлено различий в отношении частоты нежелательных реакций в зависимости от возраста, расы или пола. У пациентов, получавших рекомендованную дозу 1 мг дважды в день после начального периода титрования, самым частым нежелательным проявлением была тошнота (28,6%). В большинстве случаев тошнота развивалась в начале лечения, была легкой или умеренной выраженной и редко приводила к отмене препарата. Частота отмены лечения вследствие развития нежелательных проявлений составляла 11,4% для варениклина по сравнению с 9,7% для плацебо. В группе пациентов, получавших варениклин, отмечались следующие значения частоты отмены препарата: тошнота (2,7% по сравнению с 0,6% в группе плацебо), головная боль (0,6% по сравнению с 1,0% в группе плацебо), бессонница (1,3% по сравнению с 1,2% в группе плацебо) и патологические сновидения (0,2% по сравнению с 0,2% в группе плацебо). Все нежелательные реакции, которые отмечались с частотой, превышающей таковую для плацебо, перечислены ниже по классу системы органов. Инфекции и инвазии: бронхит, назофарингит, синусит. Нарушения метаболизма и питания: анорексия, снижение аппетита, повышение аппетита, полидипсия. Психиатрические нарушения: патологические сны, брадифрения, бессонница, колебания настроения, патологические мысли. Нарушения со стороны нервной системы: нарушение циркадианного ритма сна, нарушение координации, головокружение, дизартрия, дисгевзия, дисфория, головная боль, гипестезия, гипогевзия, летаргия, снижение либидо, беспокойство, сонливость, тремор. Нарушения со стороны глаз: боль в глазах, фотофобия, скотома. Нарушения со стороны уха и лабиринта: звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий, сердцебиение. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, одышка, боль в горле, постназальные выделения, воспаление дыхательных путей, ринорея, воспаление пазух, храп, раздражение в глотке. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота, боль в животе, афтозный стоматит, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в деснах, рвота кровью, неизмененная кровь в кале, тошнота, желудочная диспепсия, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: акне, эритема, гипергидроз, зуд, генерализованная сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: скованность в суставах, спазмы мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, никтурия, полиурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: меноррагия, сексуальная дисфункция. Общие нарушения и состояния в месте применения: слабость, дискомфорт в груди, боль в груди, усталость, недомогание, повышение температуры. Исследования: повышение артериального давления, депрессия сегмента ST на электрокардиограмме, снижение амплитуды зубца T на электрокардиограмме, увеличение частоты сердечных сокращений, нарушения со стороны ферментов печени, снижение количества тромбоцитов, увеличение массы тела. 4.9 Передозировка В период проведения домаркетинговых клинических исследований о случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки следует предпринимать стандартные требующиеся поддерживающие меры. Было показано, что варениклин подвергается диализу у пациентов с конечной стадией болезни почек (см. раздел 5.2 Фармакокинетические свойства – Пациенты с почечной недостаточностью), однако опыта проведения диализа после передозировки не имеется. 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 5.1 Фармакодинамические свойства Фармакотерапевтическая группа: Активные вещества, используемые при зависимости от никотина, ATC код: N07BA03 Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с альфа4-бета2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами нейронов, действуя как частичный агонист - соединение, которое имеет одновременно агонистическую активность, с более низкой внутренней силой, чем никотин, а в присутствии никотина оказывает антагонистическое действие. Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с альфа4-бета2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами нейронов и стимулирует рецептор-опосредованную активность, на значительно более низком уровне, чем никотин. Никотин конкурирует за те же места связывания у человека в альфа4-бета2 nAChR, к которым варениклин имеет более высокое сродство. Поэтому, варениклин может эффективно блокировать способность никотина полностью активизировать aльфа4-бета2 рецепторы и мезолимбическую допаминовую систему, нейронный механизм, лежащий в основе испытываемой стимуляции и подкрепления при курении. Варениклин является высокоселективным, и более эффективно связывается с альфа4-бета2 субтипом рецептора (Ki=0.15 nM) чем с другими обычными никотиновыми рецепторами (aльфа3-бета4 Ki=84 nM, a7 Ki= 620 nM, aipy8 Ki= 3,400 nM) или с не никотиновыми рецепторами и транспортировщиками (Ki > l nM, за исключением 5-HT3 рецепторов: Ki=350 nM). Эффективность препарата ЧАМПИКС при прекращении курения является результатом частичной агонистической активности варениклина в отношении альфа4-бета2 никотиновых рецепторов, связываясь с которыми он оказывает эффект, достаточный для того, чтобы облегчить симптомы влечения к никотину и его отмены (агонистическая активность), одновременно приводя к снижению поддерживающих и стимулирующих эффектов курения путем предотвращения связывания никотина с aльфа4-бета2 рецепторами (антагонистическая активность). Клиническая эффективность Эффективность препарата ЧАМПИКС при прекращении курения была продемонстрирована в 3 клинических исследованиях, включавших хронических курильщиков сигарет (>10 сигарет в день). 2619 пациентов получали ЧАМПИКС по 1мг дважды в день (титруемого в период первой недели лечения), 669 пациентов получали бупропион по 150 мг дважды в день (также титруемый) и 684 пациента получали плацебо. Сравнительные клинические исследования В двух идентичных двойных слепых клинических исследованиях проспективно сравнивали эффективность ЧАМПИКСА (в дозе 1 мг дважды в день), бупропиона замедленного высвобождения (по 150 мг дважды в день) и плацебо при прекращении курения. На протяжении 52 недель пациенты получали 12-недельное лечение с последующей 40-недельной фазой отсутствия лечения. В этих исследованиях пациентам предоставляли обучающую брошюру по прекращению курения, и они имели возможность получения до 10 минут консультации по прекращению курения в каждый еженедельный визит во время лечения согласно Рекомендациям Организации по проведению исследований и качеству в области здравоохранения. Пациенты устанавливали дату прекращения курения (заданная дата прекращения курения, TQD) и начинали принимать препарат за 1 неделю до этой даты. Первичной конечной точкой обоих исследований был подтвержденный содержанием диоксида углерода (CO) 4-недельный процент длительности (4W-CQR) с 9 недели по 12 неделю. Значение первичной конечной точки для ЧАМПИКСА продемонстрировало его статистически значимое превосходство над бупропионом и плацебо. Спустя 40 недель фазы отсутствия лечения ключевой вторичной конечной точкой в обоих исследованиях был процент длительного воздержания (CA) на 52 неделе. Показатель CA был определен как доля всех пролеченных лиц, которые не курили (даже одной затяжки сигареты) с 9 недели по 52 неделю и при измерении не имели значений выдыхаемого CO>10 промилле. Значения процентов 4W-CQR (с 9 недели по 12 неделю) и процентов CA (с 9 недели по 52 неделю) в исследованиях 1 и 2 представлены в таблице: Исследование 1 (n=1022) Исследование 2 (n=1023) 4WCQR CA Wk 9-52 4WCQR CA Wk 9-52 ЧАМПИКС 44,4% 22,1% 44,0% 23,0% Бупропион 29,5% 16,4% 30,0% 15,0% Плацебо 17,7% 8,4% 17,7% 10,3% Коэффициент преимущества ЧАМПИКСА над плацебо 3,91
